الرحلة الثانية إلى الشام سنة 595 ميلادية

لما بلغ رسول الله صلى الله عليه وسلّم خمسا وعشرين سنة، قال له أبو طالب: أنا رجل لا مال لي وقد اشتد الزمان علينا وهذه عير قومك وقد حضر خروجها الى الشام وخديجة بنت خويلد تبعث رجالا من قومك في عيرانها فلو جئتها فعرضت عليها نفسك لأسرعت إليك، وبلغ خديجة ما كان من محاورة عمّه له فأرسلت اليه في ذلك وقالت له: أنا أعطيك ضعف ما أعطي رجلا من قومك. فخرج مع غلامها ميسرة وجعل عمومته يوصون به أهل العير حتى قدم بُصرى من الشام وهي مدينة على طريق دمشق فنزلا في ظل شجرة، فقال نسطور الراهب: ما نزل تحت هذه الشجرة قط إلاّ نبيّ. ثم قال لميسرة: أفي عينيه حمرة؟، قال: نعم لا تفارقه، قال: هو نبيّ وهو آخر الأنبياء.

وكان ميسرة اذا كانت الهاجرة واشتدّ الحر، يرى ملكين يظلان سيدنا محمد رسول الله صلى الله عليه وسلم من الشمس فوعى ذلك كله ميسرة وباعوا تجارتهم وربحوا ضعف ما كانوا يربحون، فلما رجعوا أخبرها ميسرة بما قال الراهب نسطور، فلما رأت خديجة الربح الكثير أضعفت له ضعف ما سمت له.